上海中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)現(xiàn)支氣管抗哮喘新靶標(biāo)

    上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授的研究團(tuán)隊(duì)在抗哮喘靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證方面取得重大進(jìn)展，研究成果以“Transgelin-2 as a Therapeutic Target for Asthmatic Pulmonary Resistance（哮喘治療新靶標(biāo)肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白2發(fā)現(xiàn)和生物學(xué)功能研究）”為題于2018年2月7日在期刊Science Translational Medicine（科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）上作為封面文章正式發(fā)表。上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授和該校的東方學(xué)者、美國羅格斯大學(xué)路易斯·烏略亞（Luis Ulloa）教授為該文章共同通訊作者，
    支氣管哮喘是一種嚴(yán)重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規(guī)的藥物治療方法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現(xiàn)耐藥、無法緩解癥狀等問題，因此發(fā)現(xiàn)哮喘治療新靶標(biāo)，研發(fā)哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn)。

                   
    楊永清教授研究團(tuán)隊(duì)先是利用基因敲除小鼠哮喘模型證明金屬硫蛋白2(Metallothionein-2, MT-2)在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用，然后利用受體放射分析等方法發(fā)現(xiàn)MT-2在氣管平滑肌細(xì)胞上的作用受體是肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白-2(Transgelin-2)，進(jìn)一步采用激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動(dòng)物模型等技術(shù)和方法確認(rèn)和驗(yàn)證了Transgelin-2是抗哮喘治療的新靶標(biāo)。Transgelin-2也成為我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證的*個(gè)支氣管哮喘新靶標(biāo)。
    楊永清教授團(tuán)隊(duì)和其合作者對(duì)針刺治療哮喘的作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，建立了針刺抗哮喘大鼠肺組織“基因表達(dá)序列分析”標(biāo)簽數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)MT-2是針刺抗哮喘差異表達(dá)基因之一。
    本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)Transgelin-2是支氣管平滑肌上MT-2的受體，并進(jìn)一步驗(yàn)證和確認(rèn)了其作為治療哮喘靶標(biāo)的可能性。楊永清教授團(tuán)隊(duì)通過與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作，利用分子對(duì)接、虛擬篩選等技術(shù)，從6000個(gè)化合物中篩選了可以特異性結(jié)合針刺抗哮喘靶標(biāo)Transgelin-2的小分子，并通過細(xì)胞生物學(xué)和符合臨床特征的哮喘模型等方面，驗(yàn)證并確認(rèn)了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導(dǎo)化合物TSG12是具有良好臨床應(yīng)用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應(yīng)機(jī)制。
    同期期刊配發(fā)的述評(píng)認(rèn)為：靶向Transgelin-2受體的治療有望為解決哮喘當(dāng)前困境開辟了一條新的路徑。上海恒遠(yuǎn)作為試劑行業(yè)的遙遙者，對(duì)這一重要研究成果表示熱烈的祝賀，為更多的科研朋友提供的實(shí)驗(yàn)試劑與*的服務(wù)，是本公司一直以來所堅(jiān)守的！另外：本公司為了喜迎開學(xué)，特展開一系列優(yōu)惠活動(dòng)，具體活動(dòng)內(nèi)容詳情，詳詢恒遠(yuǎn)生物業(yè)務(wù)員！