衰老是II型糖尿病和其他嚴(yán)重性疾病的zui大危險因素。作為研究衰老生物學(xué)特征的一部分，來自美國喬斯林糖尿病中心（Joslin Diabetes Center）的研究人員鑒定出一種新的因素---脂肪組織中的miRNA（microRNA）加工---在衰老和抗應(yīng)激性（stress resistance）中發(fā)揮著重要的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出療法來增加抗應(yīng)激性和壽命以及改善代謝。相關(guān)研究結(jié)果于近期刊登在Cell Metabolism期刊上。
之前的研究已發(fā)現(xiàn)利用熱量限制（caloric restriction, CR）或手術(shù)或遺傳手段降低脂肪含量就能夠增加從酵母到靈長類動物的壽命和抗應(yīng)激性。然而，人們很少知道熱量限制和脂肪含量下降如何產(chǎn)生這些有益影響。在這項(xiàng)研究中，研究人員研究了miRNA變化和這些miRNA所需的加工酶。衰老能夠影響這些變化和加工酶，而熱量限制逆轉(zhuǎn)這種影響。miRNA參與成熟RNA的形成。
基于利用人細(xì)胞、小鼠和秀麗隱桿線蟲開展的研究，研究人員證實(shí)在三種物種的脂肪組織中，多種miRNA的水平會隨著年齡的增長而下降。這是由于將miRNA前體（pre-miRNA）轉(zhuǎn)化為成熟miRNA所需的關(guān)鍵性酶Dicer的水平下降。在人研究中，他們比較了年輕人、中年人和老年人的脂肪前體細(xì)胞中的miRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70歲及其以上的人擁有zui低的miRNA水平。論文通信作者C. Ronald Kahn博士說，“在人、小鼠和線蟲中發(fā)生的這種變化表明它是一種一般性的和有重要意義的過程。”
已知證實(shí)在小鼠和線蟲中延長壽命和改善抗應(yīng)激性的熱量限制阻止Dicer水平下降，而且就接受熱量限制的小鼠而言，研究人員觀察到它們的miRNA恢復(fù)到年輕小鼠中的水平。反之，讓脂肪細(xì)胞接觸與衰老和代謝疾病相關(guān)的主要應(yīng)激物如有毒試劑后，Dicer水平降低了。經(jīng)過基因改造降低脂肪組織內(nèi)的Dicer 表達(dá)的小鼠和線蟲對應(yīng)激的敏感性增強(qiáng)---這是提前衰老的跡象。相反，經(jīng)過基因改造過量表達(dá)腸道（線蟲中作為脂肪肝組織的等價物）中Dicer的線蟲擁有較高的抗應(yīng)激性和存活得更久。
總之，這些研究表明對脂肪相關(guān)組織中miRNA加工的調(diào)控在有機(jī)體壽命和它對年齡相關(guān)的應(yīng)激和環(huán)境應(yīng)激作出的反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
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