近日，《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)新研究比較了造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞消耗營養(yǎng)物質(zhì)的方式，發(fā)現(xiàn)相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞無法容忍它們的能量供應(yīng)發(fā)生改變。這些結(jié)果表明，或許有一些方法可以靶向白血病代謝促使癌細(xì)胞死亡，并且不會(huì)損害其他的細(xì)胞類型。
來自哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，在一項(xiàng)新研究中比較了造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞消耗營養(yǎng)物質(zhì)的方式，發(fā)現(xiàn)相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞無法容忍它們的能量供應(yīng)發(fā)生改變。這些結(jié)果表明，或許有一些方法可以靶向白血病代謝促使癌細(xì)胞死亡，并且不會(huì)損害其他的細(xì)胞類型。研究人員將他們的研究工作發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
論文的資深作者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)教授David Scadden博士說：“早在幾十年前，人們就已經(jīng)知道癌細(xì)胞利用能量的方式不同于大多數(shù)的細(xì)胞類型。因此我們想，或許造血干細(xì)胞和它們的直接后代之間有可能存在一些代謝差異；那么它們與癌癥的差異是否大到你可以用某些東西來操控能源，從而只影響癌癥而不損傷正常細(xì)胞呢？”
Scadden的研究小組一開始檢測(cè)了造血干細(xì)胞和它們的直接后代——造血祖細(xì)胞，后者具有比較有限的分化能力。研究人員以兩種方式改變了細(xì)胞攝取營養(yǎng)的途經(jīng)：一是通過葡萄糖on-off開關(guān)，另一種是像旋轉(zhuǎn)音量轉(zhuǎn)盤(volume dial)一樣，通過精細(xì)調(diào)節(jié)，升高或降低葡萄糖。研究人員發(fā)現(xiàn)關(guān)閉葡萄糖開關(guān)可導(dǎo)致干細(xì)胞死亡，而上調(diào)葡萄糖的容量轉(zhuǎn)盤，可以影響后代細(xì)胞的正常能量生成，使之在某些方面向著好的情況轉(zhuǎn)變。
Scadden說：“這是兩種細(xì)胞類型之間一種有趣的差別。它們具有非常不同的功能，你可以想象它們將以非常不同的方式來利用它們的營養(yǎng)物質(zhì)，而此前無人闡明過它。”
研究人員接下來導(dǎo)入了一些遭到破壞可引起親代造血干細(xì)胞和它們的后代細(xì)胞癌變的基因，讓癌細(xì)胞經(jīng)受了和正常細(xì)胞相同的葡萄糖處理。該研究小組發(fā)現(xiàn)無論他們以哪種細(xì)胞作為開始，白血病細(xì)胞對(duì)葡萄糖on-off開關(guān)和容量轉(zhuǎn)盤都敏感。
論文的*作者、Scadden實(shí)驗(yàn)室博士后王英華（Ying-Hua Wang，音譯）說：“一些藥物在有效殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)健康細(xì)胞造成毒害，是癌癥治療的主要障礙之一。在這項(xiàng)研究中，我們找到了一種方法來區(qū)分正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞之間的敏感性，提出了一個(gè)潛在的治療觀點(diǎn)。”
Scadden說：“癌細(xì)胞在許多的方面都不像正常細(xì)胞，其中一個(gè)就是癌細(xì)胞被鎖定在一種特定的行為方式。這些細(xì)胞處理葡萄糖的方式如此的奇特，它們創(chuàng)造了一種*的干預(yù)機(jī)會(huì)。正常細(xì)胞不會(huì)遭到破壞，是因?yàn)樗鼈冞m當(dāng)?shù)負(fù)碛衅渌哪茉礄C(jī)制。”
一些私營企業(yè)一直在開發(fā)靶向癌癥代謝的藥物，但主要針對(duì)的是實(shí)體瘤，Scadden希望這一研究將為工業(yè)合作商打開大門，生成一些新的療法。未來還需要開展更多的研究來確定非血液性癌癥在代謝敏感性上是否具有類似的差異。
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