上海恒遠生物報道：來自中科院上海生科院，復旦大學中山醫院等處的研究人員發表了題為“Berberine Attenuates Hepatic Steatosis and Enhances Energy Expenditure in Mice by Inducing Autophagy and Fibroblast Growth Factor 21”的文章，分別從誘導自噬和上調成纖維細胞生長因子21（Fibroblast Growth Factor 21，FGF21）兩個方面揭示了沉默信息調節蛋白1（silent information regulator1，SIRT1）在小檗堿（berberine）緩解肝臟脂肪沉積和增加機體能耗作用中的重要調節地位。
SIRT1介導小檗堿改善飲食誘導胰島素抵抗模型小鼠肥胖和肝臟脂質變的作用機制示意圖
這一研究成果公布在10月24日British Journal of Pharmacology雜志上，由中科院上海生科院（人口健康領域）營養科學研究所李于研究組和復旦大學中山醫院高鑫課題組合作完成。
小檗堿從中藥黃連里提取所得，無論是從臨床脂肪肝患者的角度分析，還是在生理及分子的基礎研究層面，多項結果已表明小檗堿具有減輕肝細胞脂質沉積的作用。但其改善肝脂沉積這一現象背后的潛在機制，仍有很多未知值得探索。自噬是細胞通過溶酶體降解細胞內容物的過程。通過自噬途徑降解脂滴的過程也特異性地稱作脂質自噬。SIRT1對肝臟脂質代謝平衡的維持至關重要，它可以通過誘導FGF21減輕肝臟脂質變和增強機體能耗水平。SIRT1是否參與小檗堿改善肝脂代謝紊亂的過程，其重要性及具體分子機制仍未有文獻報道。
在這篇文章中，博士生孫藝璇等人通過深入的體內和體外研究發現，小檗堿可有效增強肝細胞中的自噬水平，明顯改善高脂高蔗糖飲食（high-fat high-sucrose diet, HFHS）誘導下肝臟脂質變程度。
進一步的研究發現，小檗堿誘導肝細胞自噬的作用一定程度上介導了該藥物抑制肝脂沉積作用的發揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除（SIRT1 liver specific knockout, SIRT1 LKO）小鼠模型中小檗堿緩解高脂誘導的肝臟脂質蓄積作用和誘導自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。
接下來的研究還發現，小檗堿可以提高SIRT1去乙酰化酶的活性，從而促進自噬相關蛋白5（autophagy related protein 5，Atg5）發生去乙酰化改變。除此之外，該研究表明小檗堿還可促進肝臟生成和分泌FGF21，增加機體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機體代謝水平中的重要地位。
鑒于FGF21具有調節白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進肝臟生成和分泌FGF21的同時，脂肪組織中與棕色化和產熱相關基因UCP1，PRDM16，DIO2的表達水平也發生明顯上調，表明小檗堿可能通過激活FGF21信號通路來增加脂肪組織產熱，增加機體能耗，達到體重減輕的效果。
綜上所述，該研究指出（1）小檗堿可以通過增加自噬水平來抑制小鼠肝細胞脂質變；（2）小檗堿誘導自噬的作用一定程度上依賴于SIRT1；（3）小檗堿通過SIRT1刺激肝細胞FGF21的表達；（4）SIRT1是小檗堿改善肝脂代謝紊亂過程中的關鍵要素。小檗堿具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質變和肥胖的作用，該研究為此藥物改善代謝紊亂的作用提供了新的理論依據。
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